El Museo del Sitio Arqueológico de Mistras se encuentra dentro de la ciudad bizantina fortificada, en una ladera pronunciada sobre la localidad moderna del Peloponeso. No es una parada separada a los pies de las ruinas: forma parte de la visita arqueológica, y el Ministerio de Cultura de Grecia indica que la entrada completa incluye el recinto. La exposición reúne objetos seleccionados para explicar la vida política, social y espiritual de un centro urbano bizantino tardío y sus vínculos con Occidente.
El entorno ayuda a comprenderlo. Mistras se desarrolló bajo una fortaleza levantada en 1249 por Guillermo II de Villehardouin, gobernante del principado franco de Acaya, en una colina de unos 620 metros de altitud que domina Esparta. Después de que los francos entregaran el castillo a los bizantinos en 1262, el asentamiento se convirtió en un centro de poder bizantino en el sur de Grecia. Desde 1348 fue sede del Despotado de Morea, estado provincial gobernado por miembros de la familia imperial.